安化黑茶的药理活性
安化黑茶传媒平台 / 2020-07-11
安化黑茶的药理活性 本文节选自《安化黑茶化学成分及药理活性研究进展》。该论文发表于《中草药》杂志第48卷第7期（2017年4月），作者为教育部基于靶点的药物设计与研究重点实验室刘建宇（沈阳药科大学制药工程学院）、刘丹（沈阳药科大学中药学院）、张辉（沈阳药科大学制药工程学院）、任旭红（沈阳药科大学制药工程学院）、许永男（沈阳药科大学制药工程学院）。
1．减肥及调血脂作用
高剂量茯砖茶水提液可显著抑制肥胖大鼠脂肪组织和体质量的增长，显著降低血浆三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）水平 。胰脂肪酶是脂肪水解过程中的关键酶，抑制胰脂肪酶的活性可有效抑制脂肪的水解和吸收，达到控制和治疗肥胖的目的。茯砖茶多酚类物质对胰脂肪酶有抑制作用，半数抑制浓度（IC 50 ）为 0.81 mg/mL。 固醇调节元件结合蛋白的1 个亚型SREBP-1c 是肝脏脂质代谢的关键调控者，几乎参与所有肝脏 TG和脂肪酸合成基因的转录。SREBP-1c 转基因小鼠脂肪酸合成明显加快，肝脏TG 蓄积增多。脂肪酸合酶（FAS）催化形成长链脂肪酸，而 FAS 抑制剂可抑制下丘脑进食激素神经信号肽表达，导致大幅度的食欲下降和体质量减轻。因此认为 FAS 是治疗肥胖症的潜在新靶点。茯砖茶水提液可以抑制 SREBP-1c 及FAS 的表达，从而达到减脂的目的。 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）在脂肪细胞分化、脂质代谢、糖代谢、胰岛素敏感性等病理生理过程中起重要作用。研究表明 PPAR-γ 是协调内脏脂肪组织调节性 T 细胞的累积、类型和功能的关键分子。宋鲁彬等 选用茯砖茶、花砖茶、青砖茶、黑砖茶、六堡茶、普洱茶 6 种黑茶，以沱茶、米砖茶为对照，研究黑茶对 PPAR-γ 及 PPAR-δ2 种核受体模型的激活能力。结果表明在所有的黑茶中，对 PPAR 核受体激活作用最强的是茯砖茶，且其中的 PPAR 核受体激活作用组分用热水即可浸出。虽然沱茶也有较强的诱导 PPAR-γ 核受体的作用，但其活性成分不易被热水浸出，具有更强的脂溶性。因此，沱茶中具有 PPAR 核受体激活能力的成分可能与黑茶中的这一作用成分不尽相同。同时，普洱茶中具有激活PPAR-δ 核受体能力的组分也有较强的脂溶性。因此，茯砖茶在调脂减肥、调节糖代谢、抗动脉粥样硬化等方面具有特殊的作用。傅冬和等用茯砖茶水提物的萃取物和分离到的 6 个单体化合物分别进行一系列的高通量筛选研究，同样发现茯砖茶对 PPAR-γ 及 PPAR-δ 具有激活能力。Li 等研究表明茯砖茶水提液同时也可以诱导 PPAR-α 表达。 法尼醇 X 受体（FXR）、肝 X 受体（LXR）等也在脂质代谢等方面起重要作用，而茯砖茶对 FXR和 LXR 具有激活作用。杜万红等发现花卷茶提取物能降低高脂血症大鼠和高脂饲养家兔的TC、低密度脂蛋白（LDL）及 TG 水平，显著改善高脂诱导的血管内皮舒张功能障碍及红细胞变形能力，减少家兔主动脉粥样斑块面积，降低血浆不对称二甲基精氨酸（ADMA）和血清丙二醛（MDA）的量且呈剂量依赖性。肖文军等将茯砖茶制成饮料以每人 1 000 mL/d 的剂量进行人体试饮 34 d，结果显示受试者 TG 下降显著，高密度脂蛋白（HDL）上升显著，TC 下降极显著，LDL亦有下降，但无显著性差异。受试者均无不良反应发生，血常规、血糖、肝肾功能均无异常变化。傅冬和等选取 10名受试者以每人 5g/L 的剂量饮用茯砖茶 120 d，发现受试者体内 LDL、TG 和糖化血红蛋白（HbA1C）显著降低，而 HDL 显著增加。其机制可能与 EGCG、ECG 及没食子酸（GA）对 FXR、LXR 及过氧化物酶体增殖物激活受体 PPAR 2 种亚型的调节有关。 茯砖茶对人结肠癌细胞 HCT-8、胃癌细胞SGC-7901 均有显著的抑制作用，其中分离出的黄酮苷类成分茶山柰苷 A（camellikaempferoside A）对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231具有一定的抗增殖活性，IC 50 分别为7.83 和19.16 μmol/L。 研究表明癌症与 FAS 同样具有显著的关系，抑制 FAS 很可能成为控制癌症的 1 条新途径。茯砖茶水提液可以抑制 FAS 表达，因此其抗肿瘤机制可能与此相关 。表皮生长因子（EGF）可增强 FAS 的表达，EGCG及茶黄素-3,3′-二没食子酸酯（TF-3）在蛋白水平及 mRNA 水平激活蛋白激酶 B（Akt）信号通路，阻止转录因子Sp-1 与位点结合。EGCG及 TF-3 显著抑制 EGF 诱导的脂质的生物合成和细胞增殖。通过下调 EGF 受体/磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt/Sp-1 信号转导通路抑制 FAS 表达。 茯砖茶高、中剂量组有较好的抗番泻叶及蓖麻油所致小鼠腹泻的作用，与小檗碱阳性对照组效果相当，而低剂量组效果不明显。另外茯砖茶高、低剂量组同小檗碱阳性对照组的抗硫酸镁所致小鼠腹泻效果相当。 茯砖茶高、低剂量组可促进正常小鼠小肠的推进运动，其中茯砖茶高剂量组（5 g/kg）的效果更为显著。茯砖茶对硫酸阿托品导致的小肠推进抑制具有拮抗作用，且高剂量组效果更显著。高剂量茯砖茶对甲硫酸新斯的明引起的小肠推进亢进有明显的抑制作用，而低剂量组作用不明显。萧力争等的研究也得到了同样的结论，茯砖茶能恢复肠道节律性运动，起到调节胃肠运动的功效。 茯砖茶浸提物对志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌等多种致泻微生物均有不同程度的抑制作用。高、中剂量（210、105mg/mL）茯砖茶能促进肠道有益微生物（双歧杆菌、乳杆菌）的生长，抑制有害微生物（大肠杆菌、肠球菌）增殖。对番泻叶所致的肠道微生物紊乱有改善作用，其中对乳杆菌增殖的影响最为显著。吴香兰等 研究也发现茯砖茶使氨苄青霉素所致肠道菌群紊乱失调小鼠肠道中双歧杆菌和乳杆菌量明显上升，且高剂量组基本恢复到与正常组相当。同时发现肠道菌群紊乱小鼠的小肠黏液中分泌型免疫球蛋白（sIgA）的量和血清中白细胞介素-2（IL-2）、总蛋白和白蛋白的量均降低，而 ig 茯砖茶水提物能改善上述现象，表明茯砖茶可通过调节 IL-2 影响小肠黏膜 sIgA 的分泌。 活性氧（ROS）可通过细胞氧化应激反应诱导细胞凋亡甚至导致其坏死，肝脏中过量的 ROS会导致肝脏细胞的损伤，而超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）作为机体广泛存在的过氧化物分解酶可以有效清除过量的 ROS。研究表明白酒模型组雌鼠肝组织匀浆中的 SOD 及 GSH-Px 的量均显著降低，而饮用茯砖茶可以有效改善二者的降低情况，同时添加维生素 C 能够获得更好的效果。此外，大量饮酒会使天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）水平升高，而二者的升高是肝脏功能出现问题的1个重要指标。饮用茯砖茶对大量饮酒引起的AST量的升高具有抑制作用，而对 ALT 量的升高则没有明显影响。 肝细胞内 TG 的量可以客观地反映肝细胞脂肪变性的程度，肝脏过量囤积的 TG 将增加脂肪肝的风险。茯砖茶提取物与自然恢复组比较有显著降低肝细胞内 TG 浓度的效果。 茯砖茶能提高小鼠的免疫功能，且呈一定的量效关系。低、中、高剂量的茯砖茶水提物均能提高单核-巨噬细胞的吞噬功能，增强小鼠的非特异性免疫功能。 茯砖茶中分离得到的黄酮苷类成分茶山柰苷 B（camellikaempferoside B）通过降低 β 分泌酶的活性抑制 β 淀粉样蛋白（Aβ）的形成和聚集，能够与Aβ 1-42寡聚体结合阻止其构型向 β 片层结构转化，从而抑制毒性 Aβ 的产生。同时，该化合物能够阻断核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，对 Aβ 导致的神经细胞死亡、ROS 的生成及炎症因子的释放有改善作用，提示该成分对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。 近几年针对安化黑茶特别是茯砖茶的化学成分和药理活性研究日渐深入。特殊的工艺导致使得安化黑茶同其他产地黑茶相比在化学成分和药理活性方面存在一定的差异，发酵过程使黑茶中游离氨基酸及水溶性糖的量升高，同时儿茶素类成分的量也因氧化等反应而降低，并转化为其他成分。研究表明，不同产地的黑茶上述成分的变化存在差异，但具体的成分差异特别是发酵过程和茯砖茶发花过程发生的成分变化特征尚需进一步系统性的研究。 目前的研究表明黑茶一些不同药理活性之间拥有相同的作用靶点，比如 FAS 在调血脂及抗肿瘤方面均起到关键作用，因此针对安化黑茶对特定靶点的研究对扩大安化黑茶保健活性研究范围提供一定的依据，安化黑茶更多的保健功能尚需进一步深入研究。 此外很多活性研究以黑茶水提物作为研究对象，其具体活性成分及作用机制也需要进一步研究。另有研究表明 EGCG 对高血糖导致的氧化应激损伤具有保护作用 [62] ，EGCG 的量在黑茶加工过程中降低，同时茯砖茶却可激活 PPAR-γ，而 PPAR-γ在糖脂代谢方面则发挥重要作用，因此黑茶是否能够表现出抗糖尿病活性及其相关药效物质基础也是今后需要研究的一个方向。
